Về thiết kế ngoại thất, S-class 2021 không có quá nhiều sự thay đổi về mặt thiết kế tuy nhiên người dùng sẽ nhận ra điểm thay đổi lớn về ngoại thất đó chính là cụm đèn trước và sau có thiết kế mới cũng như được trang bị công nghệ tiên tiến nhất hiện nay.

Phần đầu xe nổi bật với cụm đèn trước được trang bị công nghệ Digital Led. Hệ thống đèn Led mới này hoạt động với 1 mô-đun đèn LED được khúc xạ và hướng bởi 1,3 triệu tấm gương siêu nhỏ ở bên trong, điều này giúp hệ thống đèn có thể chiếu ra ánh sáng có hình thù khác nhau, khi kết hợp với hệ thống HUD hỗ trợ hiển thị thông tin dạng 3D, các mũi tên chỉ đường có để đảo kiểu hiển thị dễ dàng nhất để xác định hướng cần di chuyển. Cụm đèn chiếu sáng phía sau rộng về bề ngang, chiều cao thu lại so với thế hệ trước, khiến cho góc nhìn thanh mảnh hơn và nổi bật hơn.

Kích thước tổng thể của Mercedes S-Class 2021 các chiều Dài x Rộng x Cao lần lượt là: 5179x1954x1503mm, chiều dài trục cơ sở đạt 3106mm. Đối với phiên bản trục cơ sở kéo dài V223 là: 5289x1954x1503, chiều dài trục cơ sở đạt 3216. Kích thước các chiều đều nhỉnh hơn thế hệ tiền nhiệm, đặc biệt chiều dài trục cơ sở được gia tăng 71mm với phiên bản thông thường (W223) và 51mm đối với phiên bản trục cơ sở kéo dài (V223).

Tiến vào bên trong khoang nội thất, người dùng sẽ cảm nhận được thay sự đổi lớn với kiểu dáng thiết kế của những chiếc du thuyền cao cấp. Màn hình trung tâm với công nghệ tấm nền OLED cho khả năng hiển thị chân thực hơn.

Tuy nhiên đó chỉ là một phần, điều thay đổi lớn nhất có lẽ chính là việc sử dụng 1 màn hình lớn và thay thế 27 nút điều khiển khác của xe để giúp thay đổi diện mạo khu vực điều khiển trung tâm trở nên gọn hơn, phẳng hơn và hiện đại hơn. Màn hình này mang kích thước 12.8inch nhưng thay đổi tỉ lệ với 1.888 x 1.728 điểm ảnh, bộ vi xử lý được nâng cấp sức mạnh đến 50%, 16Gb Ram, GPU với 691 gigaflops, bộ nhớ trong 320Gb SSD.

Những tiện nghi cao cấp trên Mercedes-Benz S-Class 2021 bao gồm: hệ thống loa Burmester 4D gồm 30 cái, hàng ghế sau tích hợp sưởi, làm mát và massage 10 chế độ, máy tính bảng 7 inch cho hành khách phía sau điều khiển tính năng giải trí...

Trái tim của Mercedes-Benz S-class được sử dụng động cơ 6 xi lanh thẳng hàng, với mã M260. S-class 2021 có nhiều biển thể khác nhau sẽ được tinh chỉnh động cơ cho phù hợp với từng biển thể, với Mercedes S500 sẽ được trang bị động cơ turbo tăng áp 3.0 6 xi-lanh thẳng hàng sản sinh công suất 429 mã lực, mô-men xoắn cực đại 520 Nm, kế hợp với máy phát điện khởi động tích hợp với EQ Boost bổ sung thêm 21 mã lực và 249 Nm.

Bản S580 lắp động cơ V8 tăng áp kép công suất 469 mã lực, mô-men xoắn cực đại 700 Nm. Cả hai bản S500 và S580 đều sử dụng hộp số tự động 9 cấp, với các chế độ lái Eco, Comfort, Sport, Sport Plus, Individual.

Xe bổ sung hệ thống kiểm soát thân xe chủ động E-Active tiêu chuẩn, bộ giảm xóc khí nén tương tự các mẫu SUV của Mercedes như GLE và GLS. S-class 2021 cũng trang bị hệ thống treo trước bốn liên kết mới và treo sau độc lập đa liên kết để hỗ trợ đánh lái cầu sau.

Tính năng an toàn trên S-class 2021 cũn được trang bị đầy đủ như: phanh khẩn cấp tự động, kiểm soát hành trình thích ứng, hỗ trợ lái chủ động, hỗ trợ giữ làn, hỗ trợ chuyển làn, nhận dạng biển báo giao thông, cảnh báo phương tiện cắt ngang trước/sau, giám sát điểm mù. S-class 2021 cung cấp tùy chọn nhập mã PIN trên cửa bên lái.

Mercedes-Benz S-class 2021 hiện chưa được công bố giá bán, tuy nhiên những chiếc xe đầu tiên sẽ đến tay khách hàng vào đầu năm sau.